图源：豆包
12月21日，加科思公告：公司与阿斯利康就一款泛KRAS抑制剂（JAB-23E73）达成全球许可与合作协议。加科思将获得1亿美元的首付款，以及19.15亿美元的潜在里程碑付款。
消息发布当晚就引发了很多讨论。全球范围内，泛KRAS抑制剂进入临床阶段的不到10个，只有美国的Revolution公司做到了三期临床。加科思的进度非常靠前，去年9月在美国FDA获批1期临床，此次又是和阿斯利康合作，不少投资者都很看好这项BD。
诡谲的是，20亿美元BD交易换来的却是股价大跌。12月22日，加科思开盘短暂拉升14.9%后，股价快速跳水，一度跌至17%。
这种反常引发猜测四起。有观点指出，加科思的JAB-23E73临床进度靠前，理应换来更高的交易金额，1亿美元的首付款只属于中等偏上。而且JAB-23E73处于中、美临床1期，潜在里程碑金额还需要静待后续临床试验的开展。根据协议，阿斯利康全权负责海外开发，国内由阿斯利康和加科思一起开发。这样的合作模式意味着加科思仍要负担一定的开发成本，变相削弱了这次BD交易的含金量。
到底是钱不值钱了，还是中国的BD已经太火了。20亿美元的BD交易，投资者也看不上了？
万众瞩目的泛癌种治疗疗法
加科思一直想寻找交易对象，帮助推进产品开发和商业化。
JAB-23E73对外授权其实早有预兆。早在去年，加科思管理层就在电话会中表示，有多家药企已经对自家的泛KRAS抑制剂有兴趣，公司正在多家跨国药企接触。今年更有市场消息传言称：下半年加科思的泛KRAS抑制剂完成1期爬坡，确定2期推荐剂量后就启动BD谈判。这些消息客观上抬高了外界对JAB-23E73的预期。
KRAS是人类最常见的突变致癌基因，占所有癌症患者的23%。然而这个靶点开发难度很高，直到KRAS G12C抑制剂相继获批，KRAS这一靶点的成药性才得到初步验证。但G12C亚型终究只是KRAS突变中的一种，科学家一直希望能找到覆盖更多突变类型的泛KRAS抑制剂。
在目前开展的临床试验中，JAB-23E73在肺癌、胰腺癌等KRAS突变肿瘤中都实现了肿瘤的消退，且安全性良好。有观点认为，加科思的泛KRAS抑制剂采用小分子设计，合成成本低、选择性更高，有很大的潜力。
尤其2023年以来，Revolution公司的RMC-6236数据陆续读出，在非小细胞肺癌、胰腺癌等领域都已经取得了积极的疗效。凭借这一款泛KRAS抑制剂，Revolution公司的市值突破超150亿美元。投资者们非常期待加科思能够复制Revolution的强势成长，更希望泛KRAS抑制剂能卖个好价钱。
同行的优秀，加上多方的炒作，一步步把市场对加科思的预期拉得越来越高。风筝飞太高，线绷紧了就容易断。
讲故事，还是看业绩？
对于这次大跌，有投资者的看法更加悲观，认为对外BD已过了红利期。
加科思的股价今年已经涨了6倍，20亿美元的BD交易一出，反倒给了资金撤退的理由，这在其他高股价行业也出现过类似现象。如果非要找个理由，只能说投资者对一家biotech公司的评估眼光改变了：资本看的不是仅仅一个早期品种的对外授权，而是实实在在的经营能力。
泛KRAS抑制剂确实是个好赛道，加科思也的确保持了相当不错的领先地位。但JAB-23E73终究处在早期临床，据披露，预计得到2026年上半年公布I期完整数据，2027年进入关键注册试验。要兑现里程碑金额乃至商业化，仍有太多不确定性。
泛KRAS抑制剂的开发是加科思精简管线换来的。今年10月，加科思转让了早期做心血管研究与开发的公司加科瑞康80%的股权给海松资本，并且成功获得海松资本增资，前后拿到了2亿元。这一数额基本等于加科思大半年的研发投入。在公告中，加科思明确交易所得的2亿元资金将用于泛KRAS抑制剂品种的开发。
截至2025上半年，加科思仍处于亏损状况。今年5月，加科思才迎来第一个上市品种KRAS G12C抑制剂戈来雷塞，目前公司最主要的收入还是来自于BD授权。加上大力缩减研发开支，加科思这才将2025上半年的亏损大幅缩窄至5000万元左右。虽然戈来雷塞进了医保，但同靶点的其他两个创新药今年也进了医保，竞争相当激烈。
1亿美元的首付款或许能解一时之困，但加科思经营状况的持续性，才是长线投资关注的。
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